刘縯遇害，在阴丽华情绪极为低落的时候，刘秀出乎意料地向她求婚。阴丽华冲破一切阻力，与刘秀结为连理，后女扮男装，执著地跟随刘秀去河北任职……刘林等人起兵谋反以后，四处捉拿刘秀，刘秀一行开始逃亡，历经艰辛磨难……迫于时局，刘秀与真定王刘扬联姻，娶其外甥女郭氏为妻。丽华心灰意冷之际却遭绑架。原来更始帝刘玄一直对阴丽华怀有复杂的情愫……赤眉军起兵之后，刘玄被杀，而阴丽华与郭氏的谋面无可避免……

　　为立阴丽华为后，刘秀使计斩杀了真定王刘扬。郭圣通设套，让丫鬟胭脂怀上了刘秀的孩子。一怒之下，丽华离宫。刘秀无奈，只得封郭圣通为后……四方未平，刘秀却亲征，将丽华接回……阴丽华为刘秀诞下一儿两女，却因多次随军亲征，渐渐引来朝中非议。建武九年，阴丽华遇刺受重伤，阴母和阴丽华的弟弟阴？也不幸遇害。就在阴丽华万分悲痛之时，刘秀公然下诏，向天下人说出当今后位乃是丽华所让……

　　汉一统天下。随着四皇子刘阳逐渐长大，皇太子和他之间的争斗也逐渐浮出水面……建武十七年，皇后党和贵人党之间的矛盾激化，阴丽华所生的九皇子刘衡无故夭折，刘秀最终怒而废后。建武十九年，刘秀又废刘疆，立刘阳为太子……中元二年，刘秀去世，阴丽华强忍悲痛，将儿子扶上皇位，并一步步地苦心教导他……

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